變應性鼻炎與變應性哮喘是上呼吸道和下呼吸道過敏性呼吸道疾病的兩種表現形式，具有相似的病因和臨床特征，是全球范圍內普遍存在的呼吸道慢性炎癥性疾病，各個年齡段的個體均面臨罹患這些疾病的潛在風險。目前，臨床治療中常用的藥物包括糖皮質激素、抗組胺藥、抗白三烯藥物等，這些藥物不僅可能存在一定的不良反應還可能加劇心血管疾病或誘發其發作。因此，開發新藥對于滿足過敏性氣道炎癥（AAI）疾病患者的治療需求顯得尤為必要。近年來，全球范圍內呼吸系統過敏性疾病的發病率呈現上升趨勢。花粉作為一種普遍存在的季節性過敏原，其分布遍及世界各地。蒿屬花粉的傳播尤為廣泛，它不僅引發過敏性疾病，還與花粉-食物交叉過敏現象有關。由蒿屬花粉引起的花粉-食物綜合征（PFS）可能引發嚴重的全身性過敏反應，包括呼吸困難和過敏性休克等癥狀。
枸杞多糖（LBP）是枸杞的主要成分，具有抗衰老、肝臟保護、造血、免疫增強以及抗炎等作用。研究揭示，LBP具有潛在益生元特性，能夠強化腸道微生物群落，提升有益菌的豐度，并對先天免疫反應進行調節。通過進一步純化，LBP可轉化為枸杞糖肽類（LbGP），而LbGP的生物活性可能與LBP存在差異。日前，一篇名為“The use of metagenomic and untargeted metabolomics in the analysis of the effects of the Lycium barbarum glycopeptide on allergic airway inflammation induced by Artemesia annua pollen”的文章探討了LbGP在黃花蒿花粉提取物（APE）誘導的AAI免疫機制中的作用。圖1 論文首頁
LbGP可以降低血清IgE水平
研究通過APE構建AAI小鼠模型，并施以LbGP處理。結果顯示，對照組與不同劑量LbGP處理組的血清總IgE和sIgE光密度值較低，且LbGP處理組與對照組之間未見顯著差異。然而，APE模型組的血清總IgE和sIgE水平顯著高于對照組（P<0.0001）。在APE模型組與APE LbGP低劑量組之間，血清總IgE和sIgE水平未表現出顯著差異。而APE-LbGP中劑量組的總IgE水平顯著降低（P<0.01），sIgE水平亦呈現下降趨勢。在APE-LbGP高劑量組中，總IgE（P<0.0001）和sIgE（P<0.05）水平均顯著低于對照組（圖2B-C）。
圖2 LbGP給藥減輕了APE誘導的小鼠AAI的癥狀
LbGP緩解APE引起的氣道炎癥
經鼻黏膜HE染色和PAS染色觀察，對照組樣本均未見炎性細胞浸潤，鼻黏膜未出現水腫現象，顯微鏡視野中未發現紫紅色顆粒。APE模型組樣本鼻黏膜顯著增厚，伴隨大量炎性細胞浸潤，顯微鏡視野中紫紅色顆粒數量增多，PAS評分顯著升高（P<0.0001）。相比之下，經不同劑量LbGP灌胃處理的模型小鼠，其鼻黏膜增厚及黏膜下炎癥水腫情況均得到了不同程度的改善。APE LbGP低劑量組的鼻黏膜厚度及PAS評分與APE模型組相比無顯著差異。APE LbGP中劑量組的鼻黏膜厚度顯著減少，炎性細胞浸潤明顯減少（P<0.0001），顯微鏡視野中紫紅色顆粒數量減少，PAS評分顯著降低（P<0.01），與APE LbGP高劑量組表現相似（圖3A-D）。
圖3 LbGP干預對各組小鼠鼻黏膜炎性細胞浸潤和黏液分泌的影響
為探究LbGP對AAI小鼠肺組織炎癥的影響，研究采用HE染色和PAS染色技術，對肺組織的結構、炎性細胞浸潤情況以及氣道黏液分泌狀況進行了細致觀察。結果顯示，對照組與不同劑量LbGP處理組的肺組織結構均未見異常，無組織水腫現象，氣管黏膜上皮保持完整，管腔表面光滑平整，未見黏液積聚、狹窄或炎性細胞浸潤。相比之下，APE模型組顯示出顯著的病理改變，表現為支氣管壁顯著增厚，大量炎性細胞浸潤，基底膜厚度顯著增加，炎癥評分顯著升高（P<0.0001）（圖4A-B），肺部終末細支氣管壁出現大量紫紅色顆粒，表明APE模型組小鼠存在明顯的杯狀細胞腫大、黏液腺增生及支氣管腔內黏液分泌增多。支氣管管腔黏液分泌量和管腔堵塞程度顯著增加（P<0.0001）（圖4C-D）。與APE模型組相比，APE-LbGP低劑量組的管腔狹窄和壁內炎性細胞浸潤程度顯著降低，APE-LbGP中劑量組在緩解管腔狹窄程度和減少壁內炎癥細胞方面表現出顯著效果（P<0.01），同時減少了支氣管管腔內黏液分泌，顯著減輕了管腔堵塞程度（P<0.05）。APE-LbGP高劑量組則顯示出肺組織管腔擴大，壁內炎性細胞浸潤顯著減少（P<0.01），支氣管管腔黏液分泌減少，管腔閉塞程度顯著減輕（P<0.001）（圖4A-D）。綜上所述，LbGP能夠有效改善由黃花蒿花粉誘導的AAI模型小鼠的病理狀態和呼吸功能。圖4 LbGP干預對各組小鼠氣道炎癥和肺組織黏液分泌的影響
黃花蒿花粉引起的AAI小鼠腸道微生物群落多樣性的改變
為深入探究AAI小鼠腸道微生物的組成與功能，研究對小鼠糞便樣本（包括對照組、Con-LbGP高劑量組、APE模型組和APE-LbGP高劑量組）進行了宏基因組測序分析。所有測試樣本均符合檢測標準，并且組內重復性良好。維恩圖被用來統計樣本中共有和獨特的單基因數目（圖5A）。結果顯示，不同組別間微生物組成存在顯著差異。研究進一步分析了群落豐富度和α多樣性，并計算了Shannon和Chao指數。稀疏曲線趨于平穩，這表明盡管測序數據未能覆蓋群落中的全部微生物，但本研究中收集的樣本量已足夠進行分析（圖5B）。與對照組相比，APE模型組顯示出更高的物種豐富度和多樣性，這表明氣道炎癥的發展導致了更多微生物種類的出現和數量的增加（圖5C-D）。Bray-Curtis距離被用來評估樣本間的相似性，并通過帶有聚類的熱圖進行可視化展示（圖5E）。主坐標分析（PCoA）結果揭示，APE模型組與對照組之間存在明顯的可區分聚類，而APE-LbGP組與APE模型組相比更接近對照組，這表明LbGP治療能夠引起氣道炎癥小鼠腸道微生物群的改變，并使其逐漸趨近于對照組的微生物群落結構。
圖5 黃花蒿花粉引起的AAI改變了小鼠腸道微生物群落的多樣性
LbGP可能通過牛磺酸代謝途徑緩解APE誘導的AAI
研究通過免疫組織化學熒光技術檢測了TAUT在肺組織中的表達情況。結果顯示，相較于對照組，APE模型組的肺組織中TAUT表達顯著降低（P<0.05）。然而，與APE模型組相比，APE-LbGP組的肺組織中TAUT表達顯著增加（P<0.05）（圖6A-B），這一結果與代謝物的變化趨勢相吻合。基于此，研究證實了牛磺酸在LbGP中緩解由APE誘導的AAI的潛在功效。
圖6 肺組織TAUT表達測定
研究表明，LbGP藥物能夠調節體內Th1/Th2細胞平衡，降低Th17細胞比例，同時提升Treg細胞比例，并有效改善由APE引發的氣道炎癥。Bai M, Zhou Z, Yin M, Wang M, Gao X, Zhao J. The use of metagenomic and untargeted metabolomics in the analysis of the effects of the Lycium barbarum glycopeptide on allergic airway inflammation induced by Artemesia annua pollen. J Ethnopharmacol. 2025 Jan 30;337(Pt 1):118816. doi: 10.1016/j.jep.2024.118816
